شناسایی مهارکنندههای دوگانه BRD۴ و EZH۲ در سرطان مثانه: رویکردی نوین برای بهبود پاسخ به شیمیدرمانی و ایمونوتراپی
|
با توجه به نقش محوری محور اپیژنتیکی BRD۴/c-Myc/EZH۲ در ایجاد مقاومت دارویی، فرار ایمنی و حفظ فنوتیپ تهاجمی در سرطان مثانه، هدف قرار دادن همزمان BRD۴ و EZH۲ بهعنوان یک راهبرد نوین درمانی مورد توجه قرار گرفته است. با این حال، نبود مهارکنندههای تاییدشده برای BRD۴ و چالشهای بالینی درمان ترکیبی، لزوم شناسایی مهارکنندههای دوگانهی جدید را ایجاب میکند. استفاده از غربالگری مجازی و داکینگ مولکولی برای یافتن ترکیبات موثر، روشی کمهزینه و سریع برای تسریع در فرآیند کشف دارو است. این مطالعه با تلفیق طراحی محاسباتی و ارزیابیهای آزمایشگاهی بر روی رده سلولی ۵۶۳۷، به دنبال یافتن ترکیباتی است که بتوانند محور BRD۴/c-Myc/EZH۲ را بهطور همزمان مهار کرده، بیان ژنهای کلیدی مانند PD-L۱، TAP۱ و CXCL۱ را تنظیم کرده و در نهایت پاسخ سلولی به شیمیدرمانی و ایمونوتراپی را بهبود بخشند. اجرای این طرح میتواند زمینهساز توسعه درمانهای هدفمندتر با اثربخشی بالاتر در سرطان مثانه باشد.
|
نظر دهید